Новый антибиотик нацеливается на рибосомы и побеждает резистентные бактерии

Ученые синтезировали антибиотик нового типа, способный обходить наиболее распространенный механизм развития резистентности у бактерий

Новое лекарство получило название ибоксамицин. Если он успешно пройдет все клинические испытания, то сможет помочь людям, инфицированным устойчивыми к антибиотикам бактериями. Резистентность к этому препарату микроорганизмам будет выработать очень трудно, так как он обходит наиболее распространенный механизм выработки устойчивости у бактерий.

Препарат относится к относительно новому классу оксепанопролинамидов. Он уже был испытан на животных и показал хорошие результаты. В своей работе ученые сообщают, что ибоксамицин был чрезвычайно эффективен в борьбе как с грамотрицательными, так и с грамположительными лекарственно-устойчивыми бактериями.

В исследовании также сообщается об открытии молекулярного механизма, который позволяет этому препарату преодолевать резистентность. Этот механизм до сих пор не наблюдался ни у одного препарата и теперь может стать основой для разработки нового типа соединений, активных против опасных лекарственно-устойчивых бактерий.

Чтобы понять, как и почему ибоксамицину удается преодолевать резистентность, исследователи использовали уникальные методы визуализации. Они кристаллизовали бактериальные рибосомы вместе с разработанным препаратом и заморозили полученные кристаллы. Затем ученые использовали мощный источник рентгеновского излучения, чтобы получить представление о структуре кристалла. В результате авторы смогли получить карты электронной плотности комплекса рибосома-ибоксамицин и визуализировать их взаимодействия.

Ученые заметили, что наиболее распространенный механизм выработки резистентности через метилирование рибосомы не работает против этого нового препарата, потому что он все еще связывается с метилированной рибосомой и не блокируется. Авторы также заметили, что ибоксамицин заставил метилированный нуклеотид в центре рибосомы буквально «подвинуться», чтобы лекарственное средство и метилированный нуклеотид в рибосоме могли сосуществовать. Это оказалось полной неожиданностью для ученых.

Исследование опубликовано в журнале Nature.