Одним из наиболее многообещающих методов лечения рака является иммунотерапия CAR Т-клетками, при которой собственные иммунные клетки пациента заряжаются для борьбы с опухолями. Исследователи нашли новый способ восстановить истощенные иммунные клетки и быстрее вернуть их в бой.
С помощью генной инженерии ученые смогли обновлять клетки иммунной системы так, чтобы они не теряли эффективность в борьбе с раком
Наша естественная первая линия защиты от болезней — это иммунная система, которая использует Т-клетки для постоянного патрулирования организма в поисках белков, связанных с конкретными патогенами, такими как бактерии или опухолевые ткани. Но как бы ни была эффективна эта система, иногда ей требуется небольшая помощь.
Терапия CAR Т-клетками представляет собой извлечение Т-клеток пациента из организма, оснащение из специальными молекулами, настроенными на рак, и возвращение обновленных клеток обратно в организм. Оказавшись на месте, они могут приступить к работе по поиску опухолей с повышенной точностью и куда большей эффективностью.
Эта терапия уже продемонстрировала удивительно эффективные результаты в клинических испытаниях, но пока что реально работает только с одним видом рака — раком крови, таком как лейкемия и лимфома. Твердые опухоли тканей оказались более трудными мишенями, потому что CAR Т-клетки имеют тенденцию «истощаться» в подобной среде.
Поиск способа предотвратить это истощение послужил вдохновением для нового исследования, проведенного командой из Юго-Западного Техасского университета. Команда определила ген под названием Cbl-b, который в предыдущих исследованиях оказался более активным именно в истощенных Т-клетках.
Чтобы проверить открытие в деле, исследователи изучили Т-клетки у мышей с раком толстой кишки и обнаружили, что у них действительно были более высокие уровни Cbl-b, когда ресурс клеток подходил к концу. Это состояние также было связано с определенным набором поверхностных белков, неспособностью экспрессировать другие важные молекулы и, конечно же, сниженной способностью бороться с опухолью.
Важно отметить, что когда команда удалила Cbl-b из этих клеток с помощью CRISPR, они снова смогли эффективно атаковать рак. В другом раунде испытаний исследователи специально генетически обработали мышей так, что у них отсутствовал Cbl-b, а затем имплантировали им раковые клетки. У этих животных опухоли становились меньше, чем у контрольной группы грызунов.
Наконец, исследователи удалили ген Cbl-b из извлеченных Т-клеток во время обычного процесса терапии CAR-Т-клетками и обнаружили, что, когда клетки вернули их мышам, то оказались гораздо более эффективными в борьбе с раком. Казалось, лечение предотвратило истощение.
Но какими бы многообещающими ни были эти результаты, предстоит еще много работы, прежде чем это лечение станет доступным для людей. Команде нужно удостовериться, что у нас есть понимание точного молекулярного механизма того, как Cbl-b вызывает истощение Т-клеток, — только в таком случае можно будет избежать всех негативных последствий и действительно помочь пациентам с тяжелыми формами рака.
